CARS2：最初致痫基因

进行性肌腱阵挛癫痫（progressive myoclonic epilepsy）是一种遗传性神经退行性性疾病，黄疸和遗传学改变较强一般而言；其主要临床外观上包括肌腱阵挛、癫痫和有所不同程度的重大突破性神经新功能退化。

该症可由多个有所不同的变异引起：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2变异避免；神经元蜡样脂褐素沉积症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10变异避免；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1变异避免。

在孩童和成体患儿中，亦有报道所称有所不同的线粒体转运RNA（tRNA）变异（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与肌腱阵挛的重大突破型特别，临床上类群为“伴破碎红纤维的肌腱阵挛性癫痫”（ MERRF）综合征。

在近期出版的Neurology月刊上，一个德国研究工作团队报道了一个有2名临床症状与MERRF综合征极为相似患儿的近亲元配家系。2名患儿均为CARS2DNA（该DNA编码线粒体内半胱氨酰胺tRNA合成酶）挤出位点突变的纯合子。患儿黄疸包括重度的肌腱阵挛癫痫、重大突破性痉挛性四肢瘫、重大突破性视网膜和听力危及、以及重大突破性认知新功能危及。

三幅1：患儿家系三幅和测序三幅，可见CARS2DNAc.655 G＞A突变常染色体隐性遗传模式

三幅2：在患儿家人中CARS2副产品的多种挤出副产品。三幅A显示内含子4和内含子8信使RNA的脱氧核糖核酸PCR副产品。患儿父亲（III.5）和外祖母（III.4）炎RNA显示较短的挤出副产品。（BL=炎RNA；TS=睾丸RNA；FB=对照合组纤维细胞RNA）。三幅B显示野生型和突变型CARS2互补DNA。突变型因为内含子6载运突变点避免被挤出纠正。

学者从该家系中分离出CARS2DNA的c.655 G＞A纯合突变为致病性突变。该突变位于第6号内含子的最末一个碱基处，经对CARS2 mRNA进行量化确实异常挤出可避免第6号内含子实际上纠正。这使得一段特异性序列上的28个甘氨酸暴发框内纠正，这段结构域与受体末端tRNA发夹结构的可靠性特别。

学者总结所称，本研究鉴定出了一种新的避免重度重大突破性肌腱阵挛癫痫的致病DNACARS2。

察看信源地址

撰稿： neuro212