临床试验解决方案修订对临床试验结果和费用的影响

诊断次测试拟议是意味着诊断次测试才出乎意料有序致力开展的应该，其此前所制订并同意就应符合执行者。在确实的诊断次测试致力开展流程里面，有时对诊断次测试拟议确有必要透过修定。但是，如果修定以致于谨慎的话，就可能影响到次测试结果、次测试长周期和次测试经费。

时至今日，对于制药该公司和CRO该公司而言，因诊断次测试拟议的修定而随之而来的计划外的延迟、里面断和耗费都是很大的挑战。尽管仅有符合和深登的之外送审和同意步骤，大多仅定稿的拟议还是才会修定多次，特别是III期研究工作。

美国塔夫茨类固醇联合开发研究工作里面心(Tufts CSDD)与15家大里面型制药该公司和CRO该公司合作，利用2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球诊断次测试拟议，并对相应的984次拟议修定透过系统性，以了解到如何管理和减低计划外的大量耗费，以及对已定稿拟议做关键性改变而随之而来的研究工作延迟原因。具体见表1。

研究工作只系统性了全面性的、全球的拟议修定。即在全球区域内、经过该委员才会或者监管部门私人机构首肯，还只能之外同意的才能制订的修定。仅有之外某个国家的修定被排除仍要。

致力参与这项研究工作的该公司包括有艾伯维、Alexion、安进、他的兄弟春和、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个次测试拟议里面，有57%经历了将近一次的全面性修定，千分之每个拟议有2.1次全面性修定，其里面31个拟议修定次仅超过5次。另外，I期、II期和III期拟议的千分之修定次仅分别是2.2、2.3和1.9次。

所有全面性修定里面，2015年仅据为45%被致力参与的该公司看做“部分”或“仅仅”可以能避免的。可以能避免的修定包括：拟议设计缺陷、叙述此前后不相一致以及登组标准不可行。这类修定在2010年的研究工作拟议里面比例为33%。另外，每3个全面性修定里面就有1个被并不一定为“仅仅显然”，包括生产上的变化和监管部门私人机构立即的修定。见表2。

全面性修定大多仅牵涉到在登组收尾(62%)，其里面23%牵涉到在首名测试者第一次本品此前。15%的全面性修定牵涉到在停止登组后。就修定发起人而言，74%由主办权方发起，20%是因为监管部门私人机构的立即而透过的，另外有6%是由于主要研究工编者的原因。

修定使得研究工作一段时间拉长，整体研究工作短时间一段时间和本品长周期分别千分之缩减了18%和64%。千分之来看，与没修定拟议的研究工作远比，牵涉到将近1次全面性修定的研究工作短时间一段时间要长3个年底(580天vs 490天)。

从效率来看，修定后的研究工作拟议通常比未修定此前确实检验和登组病变仅明显缩减。另外，全面性修定的制订只能耗费效率，II期和III期拟议的1次修定所涉及到的反之亦然耗费里面位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

全面性修定既才会对检验和登组抑制作用致力的抑制作用，但也才会遭受以致于长的本品长周期和以致于更高的耗费。本研究工作辨识，一个典型的修定才会缩减65天的研究工作长周期(里面位值)。缩减的一段时间里，46%常用执行者所只能的改变。而总一段时间表的43%与获得更高管层以及该委员才会同意相研究工作结果辨识，III期研究工作的一项全面性修定的效率的里面位值是53.5万美元，比最初预期的要更高。这个倍仅仅有反映反之亦然效率，而且因为致力参与深登调查的该公司只研究报告了部分效率，这个倍仅并不基本。修定拟议随之而来的最更高的反之亦然效率是变以致于供应商协议以及额外支付给该委员才会的耗费。而因此缩减的间接效率毫无疑问远更高于反之亦然效率。据估测出乎意料联合开发一个新药的耗费(反之亦然效率加上与诊断联合开发的人力和公共设施相关的效率)，制订一项III期研究工作拟议的全面性修定随之而来的间接效率的总仅比反之亦然效率更高3-4倍。

拟议修定拉长了诊断研究工作短时间的一段时间，仅有的代价是延迟了商品上广泛应用新的治疗方法和那些只能取得这些药品的病变的一段时间。很多该公司都已经了解到，应减低大量修定拟议的处理方式牵涉到。

要减低可能避免的拟议修定，要对上游的研发计划和拟议设计流程透过重要的变更。目此前越来越多的该公司有别于预测性的系统性，以在早期决策收尾以求减低拟议变更Hz。针对拟议修定致力开展近期研究工作，包括评核拟议修定执行者对一段时间影响，对研究工作里面心执行者可靠性颗粒度系统性，以及了解到致力参与研究工作的测试者的经验。

近期的类固醇联合开发处于以致于更高的效用、以致于低的可靠性和以致于更高的投资者环境里面，减低可能避免的拟议修定，可以节省一段时间和耗费，意味着资源的分配，并推展研究工作以致于更高效的执行者。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，编者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 程序代码：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《的国际药品检查快照研究工作》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5